Odstraňovanie orálnych bariér (1)

Úvod do IL-23

Interleukín-23 (IL-23) je členom rodiny cytokínov IL-12 a heterodimérny cytokín zložený z dvoch podjednotiek, p19 a p40. Jeho receptor IL-23R sa skladá z dvoch podjednotiek, IL-23R a IL-12R1. Spomedzi nich sa p19 špecificky viaže na IL-23R, zatiaľ čo p40 sa viaže na podjednotky IL-12R na IL-23 alebo IL-12 (ako je znázornené na obrázku nižšie). Keď sa IL-23 viaže na IL-23R, spúšťa downstream fosforyláciu JAK2 a TYK2, aktivuje signálne dráhy a vedie k fosforylácii proteínov STAT, čo v konečnom dôsledku podporuje expresiu cytokínov, ako sú IL-17A, IL-17F, IL-22 a IFN {{23} viacnásobná signalizačná dráha fosforylácie STAT IL-23}. proteíny, ale jeho biologická aktivita je sprostredkovaná najmä STAT3

IL-23 uvoľnený myeloidnými bunkami po poškodení tkaniva zosilňuje zápalovú odpoveď riadením signalizačnej osi Th17/IL-17, ktorá bola potvrdená ako hlavný patogénny mechanizmus psoriázy (PsO) a psoriatickej artritídy (PsA). Cielená terapia IL-23p19 môže výrazne zlepšiť kožné a kĺbové symptómy a pomôcť obnoviť imunitnú homeostázu. Medzitým je IL-23 vysoko exprimovaný v tkanivách črevnej sliznice pacientov s ulceróznou kolitídou (UC) a Crohnovou chorobou (CD). Aktiváciou Th17 buniek a iných imunitných buniek podporuje uvoľňovanie prozápalových cytokínov, ako sú IL-17A, IL-17F a IL-22, čím ďalej zhoršuje črevné zápalové reakcie (ako je poškodenie črevných epitelových buniek a narušenie integrity črevnej bariéry). Preto sa zápalové ochorenie čriev (IBD) tiež stalo dôležitou potenciálnou indikáciou pre cielenú terapiu signálnou dráhou IL-23.