AEEA-AEEA

AEEA-AEEA CAS 1143516-05-5je typický diamino linker na báze PEG, ktorého molekulárna štruktúra pozostáva z dvoch jednotiek AEEA spojených koniec{0}}k{1}} amidovými väzbami, pričom na každom konci je zachovaná jedna voľná primárna aminoskupina. Stredná kostra je bohatá na opakujúce sa jednotky etylénglykolu (- O-CH ₂ - CH ₂ -) a amidové väzby. Táto štruktúra mu dodáva jedinečné "flexibilné hydrofilné bifunkčné" vlastnosti.
Po prvé, segmenty PEG poskytujú vynikajúcu hydrofilnosť a konformačnú flexibilitu. Každý atóm éterového kyslíka môže viazať 2 až 3 molekuly vody za vzniku hrubej hydratačnej vrstvy, čím sa výrazne znižuje hydrofóbnosť spojovacieho liečiva. Po druhé, oba konce aminoskupiny sú primárne amíny s vysokou reaktivitou, ktoré môžu byť priamo spojené s karboxylovými, aktivovanými esterovými alebo izokyanátovými skupinami bez potreby ďalšej aktivácie. Ďalej je molekulová dĺžka približne 2,0-2,5 nm, čo je vhodné na udržanie vhodnej vzdialenosti medzi protilátkami a liečivami, aby sa zabránilo stérickej zábrane ovplyvňujúcej väzbovú afinitu k antigénu.
The synthetic advantage is manifested in the preparation of AEEA-AEEA mainly using liquid-phase or solid-phase condensation strategies. The simplest method is to directly couple two molecules of AEEA monomers in the presence of a condensing agent (HATU/DIC+Oxyma), with a yield of over 85%. The key advantage lies in: ① Both AEEA monomers are commercially available and come with Fmoc/Boc protection group options for orthogonal protection; ② The formation conditions of amide bonds are mild and do not require extreme pH or high temperature; ③ The purification of the product is easy, and high-purity (>98%) products can be obtained through reverse chromatography or recrystallization. In solid-phase peptide synthesis (SPPS), AEEA-AEEA can be directly loaded as a dipeptide module, with coupling efficiency usually>99% a vedľajšie reakcie (ako je tvorba diketopiperazínu) sú oveľa nižšie ako u tradičných dipeptidov. Tieto syntetické výhody z neho robia jeden z najpopulárnejších PEG linkerov v ADC, PROTAC a modifikácii peptidových liečiv.